В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: последствие вовремя не распознанного инфаркта мышцы в ноге. Как специалист, он безусловно одарённ, однако в общении с людьми демонстрирует мало тепла и охотно минимизирует контакты, если это возможно. Постоянная борьба с физической больью отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски ставит сложные диагнозы, находя в этом особый интерес — будто решает головоломку, от которой зависит чья-то судьба. Идеальный мир для Хауса — это возможность лечить, не покидая рабочего кабинета.
